Myogenic Vasoconstriction Requires Canonical G <sub>q/11</sub> Signaling of the Angiotensin II Type 1a Receptor in the Murine Vasculature
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The myogenic response is an inherent vasoconstrictive property of resistance arteries to keep blood flow constant in response to increases in intravascular pressure. Angiotensin II (Ang II) type 1 receptors (AT1R) are broadly distributed, mechanoactivated receptors, which have been proposed to transduce myogenic vasoconstriction. However, the AT1R subtype(s) involved and their downstream G protein- and β-arrestin-mediated signaling pathways are still elusive. Objective To characterize the function of AT1aR and AT1bR in the regulation of the myogenic response of resistance size arteries and possible downstream signaling cascades mediated by G q/11 and/or β-arrestins. Methods We used Agtr1a -/- , Agtr1b -/- and tamoxifen-inducible smooth muscle-specific AT1aR knockout mice ( SM-Agtr1a mice). FR900359, [Sar1, Ile4, Ile8] Ang II (SII) and TRV120055 were used as selective G q/11 protein inhibitor and biased agonists to activate non-canonical β-arrestin and canonical G q/11 signaling of the AT1R, respectively. Results Myogenic and Ang II-induced vasoconstrictions were diminished in the perfused renal vasculature of Agtr1a -/- and SM-Agtr1a mice. Similar results were observed in isolated pressurized mesenteric and cerebral arteries. Myogenic tone and Ang II-induced vasoconstrictions were normal in arteries from Agtr1b -/- mice. The G q/11 blocker FR900359 decreased myogenic tone and Ang II vasoconstrictions while selective biased targeting of AT1R β-arrestin signaling pathways had no effects. Conclusion The present study demonstrates that myogenic arterial constriction requires G q/11 -dependent signaling pathways of mechanoactivated AT1aR but not G protein-independent, noncanonical alternative signaling pathways in the murine mesenteric, cerebral and renal circulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».