High Speed AFM and NanoInfrared Spectroscopy Investigation of Aβ1–42 Peptide Variants and Their Interaction With POPC/SM/Chol/GM1 Model Membranes
Notice bibliographique
Résumé
Due to an ageing population, neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD) have become a major health issue. In the case of AD, Aβ1-42 peptides, through the formation of senile plaques via their aggregation, have been clearly identified as one of the trigger agents that play a role in memory impairment and other tragic syndromes associated with the disease. Many studies have shown that not only the morphology and structure of Aβ1-42 peptide assembly are playing an important role in the formation of amyloid plaques, but also the interactions between Aβ1-42 and the cellular membrane are crucial regarding the fibrillogenesis and toxicity of the amyloid peptides. Though these studies brought valuable information to the field, questions arise especially concerning the molecular mechanisms involved in AD, which remain elusive and require in-depth investigation at the local scale to clearly decipher the role of the sequence of the amyloid peptides, their secondary structures, their oligomeric state and of their interaction with lipidic membranes. In this original study, through the use of Atomic Force (AFM) related-techniques, high-speed AFM and nanoInfrared AFM, we tried to unravel at the nanoscale the link between aggregation state, structure and interaction with membranes in the amyloid / membrane interaction. Using three mutants of Aβ peptides, L34T, oG37C and WT Aβ1-42 peptides, with differences in morphology, structure and assembly process, as well as model lipidic membranes whose composition and structure allow interactions with the peptides, our AFM study coupling high spatial and temporal resolution and nanoscale structure information clearly evidence a local correlation between the secondary structure of the peptides, their fibrillation kinetics and their interactions with model membranes. The membrane disruption is associated to amyloid species that i) present strong interactions with the membrane, as well as ii) an antiparallel β-sheet secondary structure, and iii) are only transient small oligomeric entities in the early stages of aggregation. The strong interaction between oligomeric species and the membrane in Aβ1-42 toxicity is therefore a therapeutic target to consider.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».