Abstract MP26: Endothelial-derived Microvesicles From Andean Highlanders With Excessive Erythrocytosis Induce A Deleterious Cardiomyocyte Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Background: Excessive erythrocytosis (EE), defined as Hb ≥21 g/dL in men and ≥19 g/dL in women, is a pathologic consequence of residing at high altitude (>2500 m) and is common in Andean highlanders. EE is associated with increased cardiovascular risk and cardiac dysfunction. Specifically, EE has been linked to congestive heart failure as well as right ventricular hypertrophy in high altitude dwellers. The mechanisms responsible for diminished cardiac function in adults with EE remain unclear. Endothelial microvesicles (EMVs) play an important role in mediating interaction between the vascular endothelium and cardiac function. The experimental aim of this study was to determine the effects of EMVs isolated from adults with EE on markers of cardiomyocyte fibrosis, hypertrophy and autophagy as well as endothelial nitric oxide synthase (eNOS). Methods: Twenty-four male residents of Cerro de Pasco, Peru (4,340 m) were studied: 12 highlanders without EE (Healthy; age: 40±4 yr; BMI: 26.4±1.7; Hb: 17.4±0.5 g/dL) and 12 highlanders with EE (EE: 45±5 yr; 26.7±1.0; 24.4±0.4 g/dL). All subjects were non-obese, normotensive, normolipidemic and non-diabetic. EMVs (CD31+/CD42b-) were identified, enumerated, and isolated from plasma by flow cytometry. Human induced pluripotent stem cell cardiomyocytes were cultured and treated with EMVs from either healthy or EE men. Results: EMVs from EE men induced significantly greater expression of specific markers of fibrosis: TGF-β (91.1±4.0 vs 52.7±3.8 AU) and alpha-1 type I collagen (85.6±5.6 vs 59.7±4.8 AU) and hypertrophy: troponin T (41.4±2.0 vs 16.9±1.4 AU) and α-actinin (95.3±6.7 vs 62.4±5.0 AU) than EMVs from healthy men. Cell autophagy was not significantly affected by EE EMVs. Intercellular expression of phosphorylated eNOS at the primary activation site, Ser1177 (13.3±1.1 vs 18.9±1.2 AU), and inhibitory site, Thr495 (56.7±3.4 vs 40.8±2.7 AU), were ~35% lower and ~30% higher (both P<0.05), respectively, in cells treated with EMVs from EE compared with healthy men. Conclusions: These data indicate that EMVs from Andean highlanders with EE negatively affect cardiomyocyte function and, therefore, may contribute to the increased risk of heart failure and cardiac dysfunction associated with EE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».