Reticulon-3 modulates the incorporation of replication competent hepatitis C virus molecules for release inside infectious exosomes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cell released microvesicles specifically, exosomes, play an important role in mediating immunologic escape, treatment resistance, and disease persistence of Hepatitis C virus (HCV) infection. Reports on the molecular compositions of exosomes released by cells under diverse conditions, especially during viral infections, suggest that their cargo contents are not randomly loaded. However, the precise molecular mechanisms directing the selective cargo sorting and loading inside infectious viral exosomes remains elusive. AIM: To decipher the role of Reticulon 3 (RTN3) in the selective molecular cargo sorting and loading inside infectious viral exosomes during HCV infection. METHODS: We used Huh7 cells-JFH1 HCV infection and HCV Full-Length (FL) replicon systems. Additionally, we analyzed human liver and serum exosome samples from healthy and treatment naïve HCV infected individuals. Our experiments made use of molecular biology and immunology techniques. RESULTS: HCV infection (JFH1-Huh7 or HCV-FL replicon cells) was associated with increased RTN3L&S isoforms expression in cells and cell released exosomes. Accordingly, increased expression of RTN3L&S was observed in liver and serum exosome samples of HCV infected individuals compared to healthy controls. RNA-ChIP analysis revealed that RTN3L&S interacted with dsHCV RNA. Lentiviral CRISPR/Cas9 mediated knockdown (KD) of RTN3 and plasmid overexpression (OE) of wild type, C- and N-terminal deletion mutants of RTN3L&S in HCV- infected Huh7 cells differentially impacted the cellular release of infectious viral exosomes. RTN3L&S KD significantly decreased, while RTN3S OE significantly increased the number of Huh7 cell-released infectious exosomes. The C-terminal domain of RTN3 interacted with and modulated the loading of dsHCV RNA inside infectious exosomes. Antiviral treatment of HCV infected Huh7 cells reduced virus-induced RTN3L&S expression and attenuated the release of infectious exosomes. CONCLUSION: RTN3 constitutes a novel regulator and a potential therapeutic target that mediates the specific loading of infectious viral exosomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».