Adipose‐derived mesenchymal stem cells differentiate into pancreatic cancer‐associated fibroblasts <i>in vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key components of the dense, proliferating stroma observed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), and CAF subpopulations drive tumor heterogeneity and play a major role in PDAC progression and drug resistance. CAFs consist of heterogenous subpopulations such as myoblastic CAF (myCAF) and inflammatory CAF (iCAF), and each has distinct essential roles. However, it is not clear how CAF subpopulations are formed in PDAC. Adipose-derived MSCs (AD-MSCs), which possess a high multilineage potential and self-renewal capacity, are reported to be one of the in vivo CAF sources. Here, we aimed to investigate whether AD-MSCs can act as precursors for CAFs in vitro. We recorded morphological features and collected omics data from two in vitro co-culture models for recapitulating clinical PDAC. Additionally, we tested the advantages of the co-culture model in terms of accurately modeling morphology and CAF heterogeneity. We showed that AD-MSCs differentiate into two distinct CAF subpopulations: Direct contact co-culture with PDAC cell line Capan-1 induced differentiation into myCAFs and iCAFs, while indirect co-culture induced differentiation into only iCAFs. Using these co-culture systems, we also identified novel CAF markers that may be helpful for elucidating the mechanisms of CAFs in the tumor microenvironment (TME). In conclusion, AD-MSCs can differentiate into distinct CAF subtypes depending on the different co-culture conditions in vitro, and the identification of potential CAF markers may aid in future investigations of the mechanisms underlying the role of CAFs in the TME.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».