Repurposing of the PDE5 Inhibitor Sildenafil for the Treatment of Persistent Pulmonary Hypertension in Neonates
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO), an important endogenous signaling molecule released from vascular endothelial cells and nerves, activates the enzyme soluble guanylate cyclase to catalyze the production of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) from guanosine triphosphate. cGMP, in turn, activates protein kinase G to phosphorylate a range of effector proteins in smooth muscle cells that reduce intracellular Ca<sup>2+</sup> levels to inhibit both contractility and proliferation. The enzyme phosphodiesterase type 5 (PDE5) curtails the actions of cGMP by hydrolyzing it into inactive 5’-GMP. Small molecule PDE5 inhibitors (PDE5is), such as sildenafil, prolong the availability of cGMP and therefore, enhance NO-mediated signaling. PDE5is are the first-line treatment for erectile dysfunction but are also now approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults. Persistent pulmonary hypertension in neonates (PPHN) is currently treated with inhaled NO, but this is an expensive option and around 1/3 of newborns are unresponsive, resulting in the need for alternative approaches. Here the development, chemistry and pharmacology of PDE5is, the use of sildenafil for erectile dysfunction and PAH, are summarized and then current evidence for the utility of further repurposing of sildenafil, as a treatment for PPHN, is critically reviewed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».