Glioma stem cells invasive phenotype at optimal stiffness is driven by MGAT5 dependent mechanosensing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastomas stem-like cells (GSCs) by invading the brain parenchyma escape resection and radiotherapy. GSC invasion is associated with altered N-glycosylation pattern of integrins and other transmembrane proteins resulting in changed mechanosensing but details are elusive. Because the tumour microenvironment has an increased stiffness we studied the interaction between matrix stiffness, N-glycosylation and GSC migration. To mimic the fibrillar microenvironments, we designed 3D-ex-polyacrylonitrile nanofibers scaffolds (NFS) with adjustable stiffnesses by loading multiwall carbon nanotubes (MWCNT). We found that migration of GSCs was maximum at 166 kPa. Migration rate was correlated with cell shape, expression of focal adhesion (FA), Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) proteins and (β1,6) branched N-glycan binding, galectin-3. Mutation of MGAT5 in GSC inhibited N-glycans (β1–6) branching, suppressed the stiffness dependence of FA and EMT protein expression as well as migration on 166kPa NFS; underpinning the role of multibranched N-glycans as a critical regulator of mechanotransduction by GSC. Significance Statement During pathological processes in which cell migration is involved, cells undergo important functional changes in protein glycosylation and are responsive to environmental mechanical modifications. We addressed the question of the glycosylation role in mechanotransduction regulation of glioma stem cells. We created a bio-inspired 3D nanofiber scaffold (NFS) loaded with multiwall carbon nanotubes to obtain NFS of adjustable stiffness in physiological and pathological ranges. We highlighted and described a mechanism of fine mechanotransduction leading to a nonlinear migration response regarding to 3D microenvironment stiffness values. We show the importance to develop mechano-pharmacology as new therapeutic target by demonstrating the relationship existing between environmental stiffness and multibranched N-glycans catalysed by the MGAT5 enzyme to optimize directed migration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».