Impact of Wnt/β‐catenin signaling on ethanol‐induced changes in brain endothelial cell permeability
Notice bibliographique
Résumé
Chronic exposure to ethanol is associated with enhanced leakiness in the brain microvessel endothelial cells that form the blood-brain barrier (BBB). As previous studies suggested Wnt/β-catenin signaling could improve the BBB phenotype of brain endothelial cells, we examined the extent to which Wnt signaling is altered following ethanol exposure, using both a cell culture model of the BBB and mice exposed to ethanol, and the ability of Wnt activation to reverse the permeability effects of ethanol. The human brain endothelial cells, hCMEC/D3, were exposed to ethanol (17-200 mM) for various periods of time (0-96 hr) and Wnt signaling, as well as expression of downstream genes influencing BBB integrity in the cell monolayers were monitored. Determination of Wnt signaling in both brain homogenates and brain microvessels from mice exposed to ethanol was also performed. The effects of ethanol on the permeability of the hCMEC/D3 monolayers were examined using both small molecular weight (sodium fluorescein) and large molecular weight (IRdye 800CW PEG) fluorescent markers. Exposure of hCMEC/D3 to ethanol (50 mM) caused a down-regulation of Wnt/β-catenin signaling, a reduction of tight junction protein expression and up-regulation of plasmalemma vesicle associated protein (PLVAP). A similar reduction in Wnt/β-catenin activity in both cortical brain homogenates and isolated cortical cerebral microvessels were observed in mice. Other areas such as cerebellum and striatum displayed as much as 3-6 fold increases in Dkk-1, an endogenous Wnt inhibitor. Ethanol exposure caused significant changes in both sodium fluorescein and IRdye 800CW PEG permeability (2-fold compared to control). The ethanol-induced increases in permeability were attenuated by treatment with known Wnt activators (i.e. LiCl or Wnt3a). Additional screens of CNS active agents with possible Wnt activity indicated fluoxetine could also prevent the permeability effects of ethanol. These studies suggest that ethanol-induced changes in brain microvessel permeability can be reversed through activation of Wnt signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».