Insulin-Independent and Dependent Glucose Transporters in Brain Mural Cells in CADASIL
Notice bibliographique
Résumé
Typical cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is caused by mutations in the human NOTCH3 gene. CADASIL is characterised by subcortical ischemic strokes due to severe arteriopathy and fibrotic thickening of small vessels. Blood regulating vascular smooth muscle cells (VSMCs) appear as the key target in CADASIL but the pathogenic mechanisms remain unclear. With the hypothesis that glucose metabolism is disrupted in VSMCs in CADASIL, we investigated postmortem tissues and VSMCs derived from CADASIL patients to explore gene expression and protein immunoreactivity of glucose transporters (GLUTs), particularly GLUT4 and GLUT2 using quantitative RT-PCR and immunohistochemical techniques. In vitro cell model analysis indicated that both GLUT4 and -2 gene expression levels were down-regulated in VSMCs derived from CADASIL patients, compared to controls. In vitro studies further indicated that the down regulation of GLUT4 coincided with impaired glucose uptake ability in VSMCs, which could be partially rescued by insulin treatment. Our observations on reduction in glucose transporters in VSMCs are consistent with previous findings of decreased cerebral blood flow and glucose uptake in CADASIL patients. The impaired ability of glucose uptake is rescue by insulin is also consistent with previously reported lower proliferation rates of VSMCs derived from CADASIL subjects. Overall, these observations are consistent with the development of severe arteriopathy in CADASIL, in which VSMCs are replaced by widespread fibrosis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».