Normothermic Ex Situ Liver Perfusion Enhances Mitochondrial Function of DCD Grafts as Evidenced by High-throughput Metabolomics
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Normothermic ex situ liver perfusion (NEsLP) reduces reperfusion injury of donation after circulatory death (DCD) grafts and optimizes graft function. The goal of our study was to elucidate how NEsLP impacts global metabolism in DCD grafts using high-throughput metabolomics. METHODS: Pig livers were preserved by 2 different techniques: static cold storage and NEsLP. Grafts obtained from heart-beating donors were compared with donation after circulatory death (DCD) grafts with either 30 minutes (DCD30) or 60 minutes (DCD60) ischemia time. Liver tissues were collected at the end of preservation period (T0) with either cold storage or NEsLP (n = 5 per group). Grafts were transplanted into recipient pigs and a second liver biopsy was collected 2 hours following liver transplantation (T1). Snap-frozen tissue was processed and analyzed by Sciex 6600 Q-TOF high-resolution mass spectrometer. Data analysis was performed using MetaboAnalyst 4.0 software. RESULTS: Prolonged ischemia resulted in 38 out of 81 metabolites being differentially abundant over time. Mitochondrial metabolism was significantly affected, with disruption in oxidative phosphorylation capacity i.e the Warburg effect (P = 3.62E-03) and urea cycle (P = 7.95E-0.4). NEsLP resulted in improved mitochondrial metabolism and glycolysis (4.20E-02) oxidation of branched chain fatty acids (P = 4.07E-02). CONCLUSIONS: This unbiased, high-throughput metabolomics study reveals that mitochondrial function is globally rescued with NEsLP, associated with improvement in DCD graft function. NEsLP is able to rescue DCD grafts, improving their metabolic function to that of livers not exposed to DCD procurement.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».