Higher CSF sTREM2 attenuates ApoE4-related risk for cognitive decline and neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The Apolipoprotein E ε4 allele (i.e. ApoE4) is the strongest genetic risk factor for sporadic Alzheimer’s disease (AD). TREM2 (i.e. Triggering receptor expressed on myeloid cells 2) is a microglial transmembrane protein brain that plays a central role in microglia activation in response to AD brain pathologies. Whether higher TREM2-related microglia activity modulates the risk to develop clinical AD is an open question. Thus, the aim of the current study was to assess whether higher sTREM2 attenuates the effects of ApoE4-effects on future cognitive decline and neurodegeneration. Methods We included 708 subjects ranging from cognitively normal (CN, n = 221) to mild cognitive impairment (MCI, n = 414) and AD dementia ( n = 73) from the Alzheimer’s disease Neuroimaging Initiative. We used linear regression to test the interaction between ApoE4-carriage by CSF-assessed sTREM2 levels as a predictor of longitudinally assessed cognitive decline and MRI-assessed changes in hippocampal volume changes (mean follow-up of 4 years, range of 1.7-7 years). Results Across the entire sample, we found that higher CSF sTREM2 at baseline was associated with attenuated effects of ApoE4-carriage (i.e. sTREM2 x ApoE4 interaction) on longitudinal global cognitive ( p = 0.001, Cohen’s f 2 = 0.137) and memory decline ( p = 0.006, Cohen’s f 2 = 0.104) as well as longitudinally assessed hippocampal atrophy ( p = 0.046, Cohen’s f 2 = 0.089), independent of CSF markers of primary AD pathology (i.e. Aβ 1–42 , p-tau 181 ). While overall effects of sTREM2 were small, exploratory subanalyses stratified by diagnostic groups showed that beneficial effects of sTREM2 were pronounced in the MCI group. Conclusion Our results suggest that a higher CSF sTREM2 levels are associated with attenuated ApoE4-related risk for future cognitive decline and AD-typical neurodegeneration. These findings provide further evidence that TREM2 may be protective against the development of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».