S0703 Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis: Up to 6.8 Years of Safety Data From Global Clinical Trials
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Tofacitinib is an oral, small molecule JAK inhibitor for the treatment of UC. Efficacy and safety of tofacitinib were evaluated in randomized, placebo-controlled Phase (P)2 (NCT00787202) and P3 (NCT01465763; NCT01458951; NCT01458574) studies, and in an ongoing, open-label, long-term extension (OLE) study (NCT01470612) (1–3). We report updated tofacitinib safety analyses from the tofacitinib UC clinical program, with exposure up to 6.8 years. METHODS: Two cohorts were analyzed: P3 Maintenance (N = 592; patients [pts] receiving placebo, tofacitinib 5 or 10 mg twice daily [BID]) and Overall (N = 1,157; pts receiving tofacitinib 5 or 10 mg BID in P2/P3/OLE studies; data as of May 2019, database not locked). Proportions and incidence rates (IRs; unique pts with events per 100 pt-years [PY] of exposure) were evaluated for adverse events (AEs) of special interest. Opportunistic infections (OIs), malignancies, major adverse cardiovascular events (MACE), and gastrointestinal (GI) perforations were reviewed by independent adjudication committees. RESULTS: Demographics, clinical characteristics, and safety data are shown in the table. In the Overall Cohort, 1,157 pts received ≥ 1 dose of tofacitinib 5 or 10 mg BID; most pts (N = 959, 83%) received an average dose of 10 mg BID. Median treatment duration was 623 (range 1–2,494) days (2,581.3 PY of exposure). IRs (95% confidence interval) for AEs of special interest were: deaths, 0.19 (0.06, 0.44); serious infections, 1.70 (1.24, 2.27); herpes zoster (non-serious and serious), 3.48 (2.79, 4.30); OIs, 1.07 (0.71, 1.55); malignancies (excl. non-melanoma skin cancer [NMSC]), 0.75 (0.46, 1.16); NMSC, 0.73 (0.44, 1.13); MACE, 0.26 (0.11, 0.54); deep vein thrombosis, 0.04 (0.00, 0.21); pulmonary embolism, 0.15 (0.04, 0.38); GI perforations, 0.11 (0.02, 0.33). Results in the Overall Cohort as per the previous Nov 2017 data cut are presented for context (4). CONCLUSION: The safety profile of tofacitinib in pts with UC was manageable and consistent with that of other UC therapies incl. biologics. Overall, IRs for AEs of interest have generally remained stable in the tofacitinib UC clinical program over an extended period of time (up to 6.8 years).Table 1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,041 | 0,024 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».