The abnormal accumulation of heparan sulfate in patients with mucopolysaccharidosis prevents the elastolytic activity of cathepsin V
Notice bibliographique
Résumé
Mucopolysaccharidosis (MPS) are rare inherited diseases characterized by accumulation of lysosomal glycosaminoglycans, including heparan sulfate (HS). Patients exhibit progressive multi-visceral dysfunction and shortened lifespan mainly due to a severe cardiac/respiratory decline. Cathepsin V (CatV) is a potent elastolytic protease implicated in extracellular matrix (ECM) remodeling. Whether CatV is inactivated by HS in lungs from MPS patients remained unknown. Herein, CatV colocalized with HS in MPS bronchial epithelial cells. HS level correlated positively with the severity of respiratory symptoms and negatively to the overall endopeptidase activity of cysteine cathepsins. HS bound tightly to CatV and impaired its activity. Withdrawal of HS by glycosidases preserved exogenous CatV activity, while addition of Surfen, a HS antagonist, restored elastolytic CatV-like activity in MPS samples. Our data suggest that the pathophysiological accumulation of HS may be deleterious for CatV-mediated ECM remodeling and for lung tissue homeostasis, thus contributing to respiratory disorders associated to MPS diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».