Phase 1 study to evaluate Crenigacestat (LY3039478) in combination with dexamethasone in patients with T‐cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Deregulated Notch signaling is implicated in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)/T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL). Crenigacestat (LY3039478) prevents cleavage of Notch proteins and may benefit patients with relapsed/refractory T-ALL/T-LBL. METHODS: JJCB was a multicenter, nonrandomized, open-label, dose-escalation, phase 1 study in adult patients with relapsed/refractory T-ALL/T-LBL. Eligible patients received Crenigacestat orally 3 times per week plus dexamethasone at 24 mg twice daily on days 1 to 5 every other week in a 28-day cycle. The starting level of Crenigacestat was 50 mg, and dose escalation was performed with a modified 3+3 scheme for the estimation of dose-limiting toxicity (DLT) at the recommended dose level. RESULTS: In total, 36 patients with T-ALL (n = 31 [86.1%]) or T-LBL (n = 5 [13.9%]) were treated with Crenigacestat and dexamethasone. Six patients (16.7%) experienced DLTs: 2 of 12 (16.7%) in the 75-mg cohort (grade 4 gastrointestinal hemorrhage and grade 3 nausea, vomiting, and diarrhea), 1 of 15 (6.7%) in the 100-mg cohort (grade 3 diarrhea), and 3 of 3 (100%) in the 125-mg cohort (grade 3 diarrhea, nausea, and vomiting). The maximum tolerated dosewas 75 mg plus 24 mg of dexamethasone daily on days 1 to 5. Twenty-eight patients (77.8%) experienced 1 or more treatment-emergent adverse events related to the study treatment. The best overall response was a confirmed response, with 1 patient (2.8%) having a duration of response of 10.51 months. Six patients (16.7%) achieved stable disease, and 12 patients (33.3%) experienced progressive disease. The remaining 17 patients (47.2%) were not evaluable. The median event-free survival was 1.18 months (95% confidence interval, 0.76-2.14 months) among all groups. A pharmacodynamic analysis showed decreased plasma amyloid β levels. CONCLUSIONS: Crenigacestat demonstrated limited clinical activity at the recommended dose in adult patients with relapsed/refractory T-ALL/T-LBL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».