Orai1- and Orai2-, but not Orai3-mediated I <sub>CRAC</sub> is regulated by intracellular pH
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Three Orai (Orai1, Orai2 and Orai3) and two STIM (STIM1 and STIM2; st romal interaction m olecule) mammalian protein homologues constitute major components of the store-operated Ca 2+ entry mechanism. When co-expressed with STIM1, Orai1, Orai2 and Orai3 form highly selective Ca 2+ channels with properties of Ca 2+ release activated Ca 2+ (CRAC) channels. Despite the high level of homology between Orai proteins, CRAC channels formed by different Orai isoforms have distinctive properties, particularly with regards to Ca 2+ dependent inactivation, inhibition/potentiation by 2-APB and sensitivity to reactive oxygen species. This study characterises and compares the regulation of Orai1, Orai2- and Orai3-mediated CRAC current (I CRAC ) by intracellular pH. Using whole-cell patch clamping of HEK293T cells heterologously expressing Orai and STIM1 we show that I CRAC formed by each Orai homologue has a unique sensitivity to changes in intracellular pH (pH i ). Orai1-mediated I CRAC exhibits a strong dependence on pH i of both current amplitude and the kinetics of Ca 2+ dependent inactivation. In contrast, Orai2 amplitude, but not kinetics, depends on pH i , whereas Orai3 shows no dependence on pH i at all. Investigation of different Orai1-Orai3 chimeras suggests that pH i dependence of Orai1 resides in both, the N-terminus and intracellular loop 2, and may also involve pH-dependent interactions with STIM1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».