Orai1- and Orai2-, but not Orai3-mediated I <sub>CRAC</sub> is regulated by intracellular pH
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Three Orai (Orai1, Orai2 and Orai3) and two STIM (STIM1 and STIM2; st romal interaction m olecule) mammalian protein homologues constitute major components of the store-operated Ca 2+ entry mechanism. When co-expressed with STIM1, Orai1, Orai2 and Orai3 form highly selective Ca 2+ channels with properties of Ca 2+ release activated Ca 2+ (CRAC) channels. Despite the high level of homology between Orai proteins, CRAC channels formed by different Orai isoforms have distinctive properties, particularly with regards to Ca 2+ dependent inactivation, inhibition/potentiation by 2-APB and sensitivity to reactive oxygen species. This study characterises and compares the regulation of Orai1, Orai2- and Orai3-mediated CRAC current (I CRAC ) by intracellular pH. Using whole-cell patch clamping of HEK293T cells heterologously expressing Orai and STIM1 we show that I CRAC formed by each Orai homologue has a unique sensitivity to changes in intracellular pH (pH i ). Orai1-mediated I CRAC exhibits a strong dependence on pH i of both current amplitude and the kinetics of Ca 2+ dependent inactivation. In contrast, Orai2 amplitude, but not kinetics, depends on pH i , whereas Orai3 shows no dependence on pH i at all. Investigation of different Orai1-Orai3 chimeras suggests that pH i dependence of Orai1 resides in both, the N-terminus and intracellular loop 2, and may also involve pH-dependent interactions with STIM1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».