The Role of Sex, Age and Genetic Polymorphisms of CYP Enzymes on the Pharmacokinetics of Anticholinergic Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Drugs exhibiting anticholinergic properties are commonly used by older adults even with the associated risk of adverse drug events. Aging, sex and genetic polymorphisms of cytochrome P450 (CYP) enzymes are associated with alterations in pharmacokinetic processes which may increase drug exposure and further increase the risk of adverse drug events. Age-related changes include; pseudocapillarization of liver sinusoidal endothelial cells which limit passage of drugs through the liver, an approximate 3.5% decline in CYP450 content for each decade of life, and a reduction in kidney function reducing drug excretion. Sex-related differences include; women having delayed gastric and colonic emptying, higher gastric pH, reduced catechol-O-methyl transferase activity, reduced glucuronidation, and reduced renal clearance and men having larger stomachs which may allow them to dissolve and absorb medication more completely. The overlay of poor metabolism phenotypes for CYP2D6 and CYP2C19 may further modify anticholinergic drug exposure in a significant proportion of the population. These factors help explain clinical trials that show older adults and specifically women achieve higher plasma concentrations of anticholinergic drugs. Despite this knowledge, age and sex are rarely considered when making decisions about the dosing of anticholinergic medications. As this is relevant to the future use of personalized medicine, the objective of this review is to provide a clinical perspective on age, sex, and CYP genetic polymorphisms and their role in the metabolism and exposure to anticholinergic drugs. Future work needs to account for age, sex and CYP polymorphism so that we may better approach personalized medicine for optimal outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».