Suppression of retinal degeneration by two novel ERAD ubiquitin E3 ligases SORDD1/2 in Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the gene rhodopsin are one of the major causes of autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP). Mutant forms of Rhodopsin frequently accumulate in the endoplasmic reticulum (ER), cause ER stress, and trigger photoreceptor cell degeneration. Here, we performed a genome-wide screen to identify suppressors of retinal degeneration in a Drosophila model of adRP, carrying a point mutation in the major rhodopsin, Rh1 (Rh1G69D). We identified two novel E3 ubiquitin ligases SORDD1 and SORDD2 that effectively suppressed Rh1G69D-induced photoreceptor dysfunction and retinal degeneration. SORDD1/2 promoted the ubiquitination and degradation of Rh1G69D through VCP (valosin containing protein) and independent of processes reliant on the HRD1 (HMG-CoA reductase degradation protein 1)/HRD3 complex. We further demonstrate that SORDD1/2 and HRD1 function in parallel and in a redundant fashion to maintain rhodopsin homeostasis and integrity of photoreceptor cells. These findings identify a new ER-associated protein degradation (ERAD) pathway and suggest that facilitating SORDD1/2 function may be a therapeutic strategy to treat adRP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».