Visualizing Cellular Adaptations during Ozone‐induced Lung Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Ozone (O 3 ) is a prevalent environmental pollutant with well‐documented acute and chronic health effects. Neutrophils are known as the prime orchestrators of lung immune surveillance. Although bacterial infections are known to elicit a robust lung neutrophil and alveolar macrophage response, it is not known why and how neutrophils are activated in response to sterile lung injury. Acute exposures to 2 ppm O 3 induce lung macrophage and neutrophil extravasation and airway hyper‐reactivity at 24 h, however, these concentrations are manifold higher than ambient O 3 concentrations, thus precluding any understanding of the initial events. Our pilot experiments established ozone's dose and time dependent killing of alveolar macrophages and concomitant recruitment of leukocytes. Our data indicated that 50 ppb of O 3 induces cell death in half of the lung alveolar macrophage population. Thereafter, we exposed C57BL6 mice to either filtered air or 50 ppb of O 3 for 2 h to understand the kinetics of murine ozone induced acute lung injury. We report acute vascular neutrophil concentration and activation at as early as 2 h post exposure which continues up to 24 h after ozone exposure. Immunofluorescent staining revealed CD11b positive lung alveolar macrophage and neutrophil recruitment. In addition to conventional bronchoalveolar lavage, lung vascular perfusate and peripheral blood analysis, we present novel application of simple, yet powerful, configuration of a fixed‐stage wide‐field upright fluorescent intravital microscopic set‐up to investigate ozone's oxidative lung damage. We observed extensive alveolar actin filament disorganization (Fig. 1), an initial drop (at 2 h post‐O 3 exposure) followed by restoration (18 h post‐O 3 exposure) of alveolar reactive oxygen species (ROS) (Fig. 2) as well as mitochondrial potential (Fig. 3) in live animals. Important findings from these preliminary experiments include CD11b predominant phenotypes of pulmonary leukocytes, alveolar necrosis, actin disorganization, acute alterations in alveolar ROS production as well as mitochondrial potential. Thus, we present evidence of systemic as well as lung toxicity at 40 fold lower O 3 concentrations. The findings are important in establishing a sensitive model of ozone induced acute lung injury. Support or Funding Information Fedoruk Centre and Innovation Saskatchewan. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».