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Enregistrement W3098571689 · doi:10.1101/354316

Spatial Organization of Rho GTPase signaling by RhoGEF/RhoGAP proteins

2018· preprint· en· W3098571689 sur OpenAlexafffund
Paul Markus Müller, Juliane Rademacher, Richard D. Bagshaw, Keziban Merve, Girolamo Giudice, Louise Heinrich, Carolin Barth, Rebecca L. Eccles, Marta Sanchez-Castro, Lennart Brandenburg, Geraldine Mbamalu, Monika Tucholska, Lisa Spatt, Celina Wortmann, Maciej T. Czajkowski, Robert-William Welke, Sunqu Zhang, Vivian Nguyen, Trëndelina Rrustemi, Philipp Trnka, Kiara Freitag, Brett Larsen, Oliver Popp, Philipp Mertins, Chris Bakal, Anne‐Claude Gingras, Olivier Pertz, Frederick P. Roth, Karen Colwill, Tony Pawson, Evangelia Petsalaki, Oliver Rocks

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2018
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Kinase Regulation and GTPase Signaling
Établissements canadiensCanadian Institute for Advanced ResearchUniversity of TorontoSinai Health SystemLunenfeld-Tanenbaum Research Institute
Organismes subventionnairesBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilTerry Fox Research InstituteStand Up To CancerKrembil FoundationNational Human Genome Research InstituteCanada Excellence Research Chairs, Government of CanadaOntario GenomicsNational Institutes of HealthCancer Research UKCanadian Institutes of Health ResearchGenome CanadaGovernment of OntarioAvon Foundation for Women
Mots-clésCrosstalkCDC42Cell biologyGTPaseBiologyRHOAInteractomeGuanine nucleotide exchange factorRac GTP-Binding ProteinsSignaling proteinsGTPase-activating proteinSignal transductionMorphogenesisRAC1G proteinBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Rho GTPases control cell morphogenesis and thus fundamental processes in all eukaryotes. They are regulated by 145 RhoGEF and RhoGAP multi-domain proteins in humans. How the Rho signaling system is organized to generate localized responses in cells and prevent their spreading is not understood. Here, we systematically characterized the substrate specificities, localization and interactome of the RhoGEFs/RhoGAPs and revealed their critical role in contextualizing and spatially delimiting Rho signaling. They localize to multiple compartments providing positional information, are extensively interconnected to jointly coordinate their signaling networks and are widely autoinhibited to remain sensitive to local activation. RhoGAPs exhibit lower substrate specificity than RhoGEFs and may contribute to preserving Rho activity gradients. Our approach led us to uncover a multi-RhoGEF complex downstream of G-protein-coupled receptors controlling a Cdc42/RhoA crosstalk. The spatial organization of Rho signaling thus differs from other small GTPases and expands the repertoire of mechanisms governing localized signaling activity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,016
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,208
Écart entre enseignants0,200 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2018
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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