CHD7 and 53BP1 regulate distinct pathways for the re-ligation of DNA double-strand breaks
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Chromatin structure is dynamically reorganized at multiple levels in response to DNA double-strand breaks (DSBs). Yet, how the different steps of chromatin reorganization are coordinated in space and time to differentially regulate DNA repair pathways is insufficiently understood. Here, we identify the Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 7 (CHD7), which is frequently mutated in CHARGE syndrome, as an integral component of the non-homologous end-joining (NHEJ) DSB repair pathway. Upon recruitment via PARP1-triggered chromatin remodeling, CHD7 stimulates further chromatin relaxation around DNA break sites and brings in HDAC1/2 for localized chromatin de-acetylation. This counteracts the CHD7-induced chromatin expansion, thereby ensuring temporally and spatially controlled 'chromatin breathing' upon DNA damage, which we demonstrate fosters efficient and accurate DSB repair by controlling Ku and LIG4/XRCC4 activities. Loss of CHD7-HDAC1/2-dependent cNHEJ reinforces 53BP1 assembly at the damaged chromatin and shifts DSB repair to mutagenic NHEJ, revealing a backup function of 53BP1 when cNHEJ fails.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle