Abstract 14416: Mechano-arrhythmogenicity is Enhanced in Late Repolarisation During Acute Ischemia by a Calcium- and TRPA1-dependent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Altered tissue mechanics in acute regional ischemia contribute to arrhythmias by a mechano-sensitive, Ca 2+ -dependent mechanism. This is facilitated by uncoupling of voltage-Ca 2+ dynamics, creating a vulnerable period (VP) in late repolarisation for stretch-induced arrhythmias (‘mechano-arrhythmogenicity’). However, cellular mechanisms driving mechano-arrhythmogenicity in acute ischemia are unknown. Objective: Define cellular mechanisms of mechano-arrhythmogenicity in the VP during acute ischemia in rabbit ventricular myocytes. Methods: Rabbit (♀, NZW) LV myocytes were transiently stretched (8-16% change in sarcomere length, 100 ms) during diastole or the VP in normal Tyrode (NT) or simulated ischemia (SI) solution (hyperkalemia, acidosis, metabolic inhibition). Drugs were used to buffer Ca 2+ (BAPTA), stabilise RyR (dantrolene), block mechano-sensitive TRPA1 channels (HC-030031), or block (DPI) or increase (bi-product of di-4-ANBDQPQ excitation) ROS production. Voltage-Ca 2+ was simultaneously monitored with fluorescent dyes (di-4-ANBDQPQ, Fluo-5F) and a single camera-optical splitter system. Results: SI shortened AP duration (APD NT =384 vs APD SI =219ms; p <0.0001) more than Ca 2+ transient duration (CaTD NT =424 vs CaTD SI =357 ms; p <0.0001) and increased the length of the VP (=CaTD-APD; VP NT =54 vs VP SI =146ms; n =50 cells for N NT =6 and N SI =14 rabbits ; p <0.0001). Mechano-arrhythmogenicity (single ectopy and complex sustained activity) was increased in SI compared to NT, but only for stretch in the VP (7 vs 1% of stretches; n =50, N =6 each ; p <0.005), and arrhythmias in the VP were proportionally more complex than those that occurred with stretch in diastole (100 vs 69%; n =50, N =6; p <0.05). Arrhythmia incidence in the VP during SI was reduced by BAPTA (2% of stretches; p <0.05), HC-030031 (1%; p <0.005), and DPI (2%; p <0.05), while dantrolene had no effect ( n =50, N =6 each). Fluorescence imaging during SI further increased mechano-arrhythmogenicity in both the VP and diastole (29 and 14%; n =42, N =4; p <0.05). Conclusions: Acute ischemia enhances cellular mechano-arrhythmogenicity specifically in the VP through a mechanism involving Ca 2+ , ROS, and TRPA1, suggesting potential targets for anti-arrhythmic therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».