Pharmacokinetics of salmeterol and its main metabolite α‐hydroxysalmeterol after acute and chronic dry powder inhalation in exercising endurance‐trained men: Implications for doping control
Notice bibliographique
Résumé
Abstract As of 2020, use of beta2‐agonist salmeterol is restricted by the World Anti‐Doping Agency (WADA) and is only permitted by inhalation at therapeutic doses not exceeding 200 μg in 24 h. In contrast to beta2‐agonists salbutamol and formoterol, WADA has not established a urine threshold for salmeterol despite its muscle hypertrophic actions observed in animals. Herein, we investigated plasma (0–4 h) and urine (0–24 h) concentrations (by ultra‐high‐performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry [UHPLC–MS/MS]) of salmeterol and α‐hydroxysalmeterol after dry powder inhalation at supratherapeutic (400 μg) and high therapeutic (200 μg) doses, and after seven consecutive days of therapeutic inhalation (200 μg × day−1) in 11 healthy endurance‐trained men. During each trial, participants inhaled salmeterol before 1½ h moderate‐intensity cycling. Mean ± SD maximum urine concentrations of salmeterol unadjusted for specific gravity reached 4.0 ± 1.6, 2.1 ± 1.5, and 2.2 ± 1.1 ng × ml−1 for 400 μg, 200 μg, and seven consecutive days of 200 μg, respectively, with corresponding maximum urine concentrations of α‐hydroxysalmeterol being 11.6 ± 6.1, 5.7 ± 4.6, and 6.5 ± 2.6 ng × ml−1. Within the relevant window for doping control (first 6 h post‐inhalation), the present data (119 samples), along with 64 biobank urine samples, showed that a combined salmeterol and α‐hydroxysalmeterol urine threshold with equal cut‐offs of 3.3 ng × ml−1 was superior to a salmeterol‐only threshold to discriminate therapeutic (200 μg) from supratherapeutic use (400 μg) with a sensitivity of 24% with 0% false positives when applying the WADA technical document (TD2019DL.v2) method of specific gravity adjustment. Thus, a combination of urine salmeterol and α‐hydroxysalmeterol concentrations may be suitable for discriminating between therapeutic and supratherapeutic prohibited inhalation of salmeterol.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».