Radioimmunotherapy of PANC-1 human pancreatic cancer xenografts in NOD/SCID or NRG mice with Panitumumab labeled with Auger electron emitting, 111In or β-particle emitting, 177Lu
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Epidermal growth factor receptors (EGFR) are overexpressed on > 90% of pancreatic cancers (PnCa) and represent an attractive target for the development of novel therapies, including radioimmunotherapy (RIT). Our aim was to study RIT of subcutaneous (s.c.) PANC-1 human PnCa xenografts in mice using the anti-EGFR monoclonal antibody, panitumumab labeled with Auger electron (AE)-emitting, 111In or β-particle emitting, 177Lu at amounts that were non-toxic to normal tissues. Results Panitumumab was conjugated to DOTA chelators for complexing 111In or 177Lu (panitumumab-DOTA-[111In]In and panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu) or to a metal-chelating polymer (MCP) with multiple DOTA to bind 111In (panitumumab-MCP-[111In]In). Panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu was more effective per MBq exposure at reducing the clonogenic survival in vitro of PANC-1 cells than panitumumab-DOTA-[111In]In or panitumumab-MCP-[111In]In. Panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu caused the greatest density of DNA double-strand breaks (DSBs) in the nucleus measured by immunofluorescence for γ-H2AX. The absorbed dose in the nucleus was 3.9-fold higher for panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu than panitumumab-DOTA-[111In]In and 7.7-fold greater than panitumumab-MCP-[111In]In. No normal tissue toxicity was observed in NOD/SCID mice injected intravenously (i.v.) with 10.0 MBq (10 μg; ~ 0.07 nmoles) of panitumumab-DOTA-[111In]In or panitumumab-MCP-[111In]In or in NRG mice injected i.v. with 6.0 MBq (10 μg; ~ 0.07 nmoles) of panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu. There was no decrease in complete blood cell counts (CBC) or increased serum alanine aminotransferase (ALT) or creatinine (Cr) or decreased body weight. RIT inhibited the growth of PANC-1 tumours but a 5-fold greater total amount of panitumumab-DOTA-[111In]In or panitumumab-MCP-[111In]In (30 MBq; 30 μg; ~ 0.21 nmoles) administered in three fractionated amounts every three weeks was required to achieve greater or equivalent tumour growth inhibition, respectively, compared to a single amount of panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu (6 MBq; 10 μg; ~ 0.07 nmoles). The tumour doubling time (TDT) for NOD/SCID mice with s.c. PANC-1 tumours treated with panitumumab-DOTA-[111In]In or panitumumab-MCP-[111In]In was 51.8 days and 28.1 days, respectively. Panitumumab was ineffective yielding a TDT of 15.3 days vs. 15.6 days for normal saline treated mice. RIT of NRG mice with s.c. PANC-1 tumours with 6.0 MBq (10 μg; ~ 0.07 nmoles) of panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu increased the TDT to 20.9 days vs. 11.5 days for panitumumab and 9.1 days for normal saline. The absorbed doses in PANC-1 tumours were 8.8 ± 3.0 Gy and 2.6 ± 0.3 Gy for panitumumab-DOTA-[111In]In and panitumumab-MCP-[111In]In, respectively, and 11.6 ± 4.9 Gy for panitumumab-DOTA-[177Lu]Lu. Conclusion RIT with panitumumab labeled with Auger electron-emitting, 111In or β-particle-emitting, 177Lu inhibited the growth of s.c. PANC-1 tumours in NOD/SCID or NRG mice, at administered amounts that caused no normal tissue toxicity. We conclude that EGFR-targeted RIT is a promising approach to treatment of PnCa.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».