Persistently activated, proliferative memory autoreactive B cells promote inflammation in rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Autoreactive B cells mediate autoimmune pathology, but exactly how remains unknown. A hallmark of rheumatoid arthritis (RA), a common autoimmune disease, is the presence of disease-specific anticitrullinated protein antibodies (ACPAs). Here, we showed that ACPA-positive B cells in patients with RA strongly expressed T cell-stimulating ligands, produced abundant proinflammatory cytokines, and were proliferative while escaping inhibitory signals. This activated state was found at different degrees in different stages of disease: highest in patients with recent-onset RA, moderate in patients with established RA, and far less pronounced in ACPA-positive individuals "at risk" for developing disease. The activated autoreactive B cell response persisted in patients who achieved clinical remission with conventional treatment. ACPA-positive B cells in blood and synovial fluid secreted increased amounts of the chemoattractant interleukin-8, which attracted neutrophils, the most abundant immune cell in arthritic joints. Tetanus toxoid-specific B cells from the same patients exhibited properties of memory B cells without the activation and proliferation phenotype, but these cells transiently acquired a similar proliferative phenotype upon booster vaccination. Together, these data indicated that continuous antigenic triggering of autoreactive B cells occurs in human autoimmune disease and support the emerging concept of immunological activity that persists under treatment even in clinical remission, which may revise our current concept of treatment targets for future therapeutic interventions. In addition, our data pointed to a pathogenic role of ACPA-positive B cells in the inflammatory disease process underlying RA and favor approaches that aim at their antigen-specific inactivation or depletion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».