Deficiency of Nrf2 exacerbates white matter damage and microglia/macrophage levels in a mouse model of vascular cognitive impairment
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic cerebral hypoperfusion causes damage to the brain's white matter underpinning vascular cognitive impairment. Inflammation and oxidative stress have been proposed as key pathophysiological mechanisms of which the transcription factor Nrf2 is a master regulator. We hypothesised that white matter pathology, microgliosis, blood-brain barrier breakdown and behavioural deficits induced by chronic hypoperfusion would be exacerbated in mice deficient in the transcription factor Nrf2. METHODS: Mice deficient in Nrf2 (male heterozygote or homozygous for Nrf2 knockout) or wild-type littermates on a C57Bl6/J background underwent bilateral carotid artery stenosis (BCAS) to induce chronic cerebral hypoperfusion or sham surgery and survived for a further 6 weeks. White matter pathology was assessed with MAG immunohistochemistry as a marker of altered axon-glial integrity; alterations to astrocytes and microglia/macrophages were assessed with GFAP and Iba1 immunohistochemistry, and blood-brain barrier breakdown was assessed with IgG immunohistochemistry. Behavioural alterations were assessed using 8-arm radial arm maze, and alterations to Nrf2-related and inflammatory-related genes were assessed with qRT-PCR. RESULTS: mice and further exacerbated by the complete absence of Nrf2. Chronic hypoperfusion induced white matter astrogliosis and induced an impairment in behaviour assessed with radial arm maze; however, these measures were not affected by Nrf2 deficiency. Although Nrf2-related antioxidant gene expression was not altered by chronic cerebral hypoperfusion, there was evidence for elevated pro-inflammatory related gene expression following chronic hypoperfusion that was not affected by Nrf2 deficiency. CONCLUSIONS: The results demonstrate that the absence of Nrf2 exacerbates white matter pathology and microgliosis following cerebral hypoperfusion but does not affect behavioural impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».