A Functional Comparison of Homopentameric Nicotinic Acetylcholine Receptors (ACR-16) Receptors From Necator americanus and Ancylostoma ceylanicum
Notice bibliographique
Résumé
Effective control of hookworm infections in humans and animals relies on using a small group of anthelmintics. Many of these drugs target cholinergic ligand-gated ion channels, yet the direct activity of anthelmintics has only been studied in a subset of these receptors, primarily in the non-parasitic nematode, Caenorhabditis elegans . Here we report the characterization of a homopentameric ionotropic acetylcholine receptor (AChR), ACR-16, from Necator americanus and Ancylostoma ceylanicum , the first known characterization of human hookworm ion channels. We used two-electrode voltage clamp electrophysiology in Xenopus laevis oocytes to determine the pharmacodynamics of cholinergics and anthelmintics on ACR-16 from both species of hookworm. The A. ceylanicum receptor (Ace-ACR-16) was more sensitive to acetylcholine (EC 50 = 20.64 ± 0.32 μM) and nicotine (EC 50 = 24.37 ± 2.89 μM) than the N. americanus receptor (Nam-ACR-16) (acetylcholine EC 50 = 170.1 ± 19.23 μM; nicotine EC 50 = 597.9 ± 59.12 μM), at which nicotine was a weak partial agonist (% maximal acetylcholine response = 30.4 ± 7.4%). Both receptors were inhibited by 500 μM levamisole (Ace-ACR-16 = 65.1 ± 14.3% inhibition, Nam-ACR-16 = 79.5 ± 7.7% inhibition), and responded to pyrantel, but only Ace-ACR-16 responded to oxantel. We used in silico homology modeling to investigate potential structural differences that account for the differences in agonist binding and identified a loop E isoleucine 130 of Nam-ACR-16 as possibly playing a role in oxantel insensitivity. These data indicate that key functional differences exist among ACR-16 receptors from closely related species and suggest mechanisms for differential drug sensitivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».