Regulation of NMDA Receptor Subtypes in Pain Processing Neurons within Lamina I of the Spinal Cord
Notice bibliographique
Résumé
Chronic pain is a condition affecting 18.9% of Canadians over the age of 18 (Schopflocher et al., 2011).Despite the prevalence of chronic pain, there are currently no effective and safe treatment options.In lamina I of the spinal cord dorsal horn, excitatory Nmethyl-D-aspartate receptors (NMDARs) that contain the GluN2B subunit are phosphorylated and potentiated by Src family kinase (SFK) through BDNF signalling in chronic pain models.However, the contribution of GluN2B to synaptic responses in the brain makes it a difficult target to specifically treat pain.The GluN2D subunit of NMDAR is highly expressed embryonically but uncommon at mature synapses in the brain, while playing a functional role in mature lamina I neurons.This study aimed to test whether GluN2D-containing NMDARs are necessary for BDNF-mediated potentiation of NMDARs, whether NMDARs containing the GluN2D subunit are functionally present at juvenile lamina I synapses and whether these receptors are directly potentiated by SFKs.Pharmacological inhibition of either GluN2D or GluN2B completely prevented potentiation by BDNF in adult spinal cord slices.Inhibition of GluN2A-and GluN2B-containing NMDARs resulted in significant remaining charge transfer through NMDARs, attributed to GluN2D-containing NMDARs.When GluN2B-or GluN2Dcontaining NMDARs were pharmacologically isolated, SFK activation failed to potentiate either isolated receptor subtype.We propose that lamina I of the spinal cord dorsal horn may contain triheteromeric GluN2B/D NMDARs which do not undergo potentiation in the presence of antagonists of GluN2B or GluN2D.Targeting the GluN2D subunit may provide a useful therapeutic strategy to ameliorate pain hypersensitivity as a result of BDNF-mediated potentiation.I would like to thank my supervisor, Dr. Michael Hildebrand, for all of his advice and support with this project.I would also like to thank Hadir Mahmoud for introducing me to electrophysiological recording and teaching me juvenile rat spinal cord isolation.Biocytin imaging could not have been completed without the help of Jeffrey Landrigan, who stained and imaged the tissue, while troubleshooting every step of the way.Finally, I would like to thank my sister, lab mate and mentor, Annemarie Dedek, who was a constant source of advice and inspiration throughout my work.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».