Neuronal expression of a single‐chain variable fragment antibody against Aβ oligomers protects synapses and rescues memory in Alzheimer models
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer's disease (AD) is the main cause of dementia in the elderly and is characterized by abnormal accumulation of the beta‐amyloid peptide (Aß) in the brain. Considerable evidence has shown that soluble Abeta oligomers (AßOs) are the main neurotoxins involved in synaptic dysfunction and the memory loss. Method We evaluated the therapeutic potential of NUsc1, a single chain variable Fragment (scFv) antibody isolated from a screen to identify scFv’s targeting AβOs. Using an adeno‐associated virus derived vector (AAV) we analyzed its protective effects both in vitro and in vivo models of AD. AAV‐NUsc1 capability to induce NUsc1 expression and secretion in humans was tested using human brain slices in culture. Result We here show that recombinant NUsc1, a single‐chain variable fragment (scFv) antibody that selectively targets a subset of neurotoxic AβOs, prevented AβO‐induced inhibition of long‐term potentiation in hippocampal slices, and blocked memory impairment induced by intracerebroventricular infusion of AβOs in mice. We next developed an adeno‐associated virus vector to drive neuronal expression of NUsc1 (AAV‐NUsc1) as a novel therapeutic approach for AD. Importantly, transduction by AAV‐NUsc1 induced NUsc1 expression and secretion in adult human brain slices. In primary hippocampal cultures, transduction by AAV‐NUsc1 reduced AβO binding to neurons and prevented AβO‐induced loss of dendritic spines. Remarkably, AAV‐NUsc1 prevented memory impairment caused by AβO infusion in mice and reversed memory deficits in APPswe/PS1ΔE9 AD mice. Conclusion AAV‐NUsc1 represents a potential tool for gene therapy in AD by using an AAV vector to induce in vivo sustained expression of a single chain variable fragment antibody to neutralize AβOs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».