IMMU-14. IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR THERAPY FOR TREATMENT OF SYNCHRONOUS CANCERS IN PAEDIATRIC PATIENTS WITH CONSTITUTIONAL MISMATCH REPAIR DEFICIENCY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) is an autosomal recessive condition in which affected patients carry biallelic germline mutations in the MMR genes. This highly penetrant syndrome results in nearly universal development of malignant neoplasms at a young age, most commonly pediatric brain tumors. Importantly, in addition to brain tumors, patients frequently develop multiple metachronous or even synchronous tumors making it impossible to treat these cancers with current chemotherapeutic approaches due to the complexity of different chemoradiation regimens required, resulting in excess toxicity and lack of efficacy. We first, assessed the metachronous (defined here as serial tumors diagnosed >1 year apart or after completion of definitive treatment for the initial tumor) or synchronous cancers (defined here as tumors diagnosed within a year of each other or during the definitive treatment for the initial tumor) in all patients within the consortium. Strikingly, 47% developed synchronous and/or metachronous cancers leading to patient demise. Molecular analysis revealed that all synchronous tumors (n=26) harbored a hypermutational burden accompanied by high genomic microsatellite instability and the relevant signatures. We therefore treated two patients with glioblastomas who had synchronous solid tumors with checkpoint inhibitors. In both patients, objective tumor response was associated with clinical benefit and prolonged survival. Biomarker analysis revealed increased tumor mutational burden, microsatellite instability and immune cell infiltration. These cases highlight the role of universal, mechanism based and tumor-agnostic approach to treat patients with brain tumors with additional synchronous cancers in the setting of cancer predisposition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».