Awake two‐photon fluorescence imaging in the TgF344‐AD Alzheimer’s disease rat model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inextricably linked with the manifestations of Alzheimer’s disease (AD) is vascular compromise which arises early during disease progression. Vascular compromise leads to subsequent failure in neurovascular coupling, plaque clearance, and oxygen delivery. Previous imaging studies have relied on the use of anesthetics to study vascular compromise. It is widely recognized that anesthetics have a wide range of effects on normal brain physiology including dampening neurovascular coupling, slowing neuronal responses, and decreasing brain metabolism. Therefore, there is a need for better imaging models which examine vascular responses during the early stages of AD without the confounds of anesthesia. The aim of this study is to develop the methodology for non‐anesthetized 2‐photon fluorescence imaging using the TgF344‐AD rat model to examine vascular compromise in the ‘prodromal’ phase of AD. Method The TgF344‐AD rat recapitulates the age‐dependent nature of AD exhibiting a ‘prodromal’ phase wherein underlying neuropathological changes are occurring without overt cognitive deficits. A prominent change during this period is vascular compromise. Recent advancements in 2‐photon fluorescence microscopy (2PFM) have allowed for high depth imaging of live tissues and has been significantly used in deciphering neuro‐vascular responses within the brains of various animals. 2PFM allows for the direct measurement of blood flow changes within blood vessels in response to neuronal activation. A cranial window is implanted into 4‐month old rats to gain optical access to the barrel cortex. Result In order to track vascular responses along branching points of major diving vessels within the barrel cortex, a 1.5mm microprism is implanted adjacent to the barrel cortex providing sideways visualization into the vasculature within the region. A 3D‐printed motorized treadmill was constructed in order to calm and distract the conscious animal while imaging is undertaken. Preliminary results in anesthetized animals show that qualitative images can be obtained through the prism within the barrel cortex. Conclusion This method shows promise in providing a more naturalistic model for studying functional vascular responses over time. It provides a platform for generating novel insights into neurovascular coupling in disease and healthy conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».