Development of [<sup>18</sup>F]SNFT‐1, a novel tau PET tracer with little off‐target binding
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background [18F]THK‐5351, which was originally designed to detect tau aggregates, bound to monoamine oxidase B (MAO‐B) with high affinity. Lead optimization toward selective binding profiles to tau has resulted in the development of novel selective tau PET tracer named [18F]SNFT‐1 (THK‐5562). Here we present the preclinical characteristics of this tracer. Method In vitro competitive binding assays against MAO‐A, MAO‐B, amyloid, and tau were performed. In vitro autoradiography of the human brain tissues of various neurodegenerative diseases was performed. Receptor panel screen was performed to confirm the binding selectivity of this compound. Biodistribution study was performed in mice. In addition, an acute toxicity with intravenous administration of a single dose of this compound in mice was also investigated. Result SNFT‐1 showed high affinity (K d = 0.47 nM) and selectivity for tau aggregates over other misfolding proteins as well as MAO enzymes. In vitro autoradiography demonstrated the intense laminar binding of [18F]SNFT‐1 to tau pathology in AD and less off‐target binding than currently available tau PET tracers. No remarkable binding inhibition on various receptors ion channels, and transporters was observed at 1 μM concentration. [18F]SNFT‐1 showed good initial brain uptake and rapid washout without defluorination and troublesome radiolabeled metabolites in mice. In acute toxicity study, no drug‐related changes were noted after intravenous administration of this compound in mice. Conclusion [18F]SNFT‐1 is highly selective tau PET tracer, which will enable accurate monitoring of abnormal tau pathology in AD brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».