Comorbidity to dementia: The contributions of focal subclinical ischemia to pathogenesis in a mouse model of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Although stroke and Alzheimer’s disease (AD) are distinctly different diseases, the risk for both substantially increase with aging, with stroke survivors being twice as likely to develop dementia. Although subclinical ischemic events do not present with outward symptoms, they share similar risk factors and outnumber overt ischemic events >9 to 1, with 31% of adults over the age of 65 experiencing at least one such event. The ischemic cascade may initiate neuropathological changes, leading to an increased susceptibility to develop AD. Hence, there is a need to elucidate the relationship between subclinical ischemia and AD pathogenesis. Method The endothelin‐1 (ET1) model of ischemia was utilized for subclinical focal stroke induction, while the inducible APPsi:tTA mouse was used to model AD, as it allows for temporal control of APP gene expression. To examine the impact of focal ischemia on AD, bigenic (tTA/APP) (DTg) and control (tTA) mice underwent unilateral stereotaxic ET1 or sham (vehicle) surgery in the medial prefrontal cortex and allowed to recover, before turning on APP gene expression. Structural MRI one week following surgery allowed for evaluation of the size and location of the stroke. Behavioral tests were performed to examine for changes as a result of subclinical focal ischemia and post‐APP expression. Immunohistochemistry and immunofluorescence were conducted for changes in amyloid load (6F/3D), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1) 7 weeks post‐APP expression. Result Analysis of MRI confirmed the presence of subclinical ischemic events in ET1 DTg tTA mice. ET1 DTg animals showed significant behavioral deficits in marble burying, nest‐building, open field and Y‐maze, post expression of APP when compared to tTA controls. DTg animals also showed an increase in astrocyte and microglial activation post‐APP expression, but no differences were found in amyloid load between ET1 DTg and sham DTg animals. Conclusion The APPsi‐tTA mouse model allowed for controlled APP transgene expression– where the AD pathogenesis occurs independently after the initial subclinical event. Results show that subclinical ischemic insult to the brain enhance AD pathogenesis and allow for better understanding of the impact of comorbidities to AD progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».