TGF344‐AD rats exhibit cognitive reserve despite continual Aβ and tau accumulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Patient to patient variability in Alzheimer’s disease progression complicates treatment efficacy. Furthermore, the presence of Aβ pathology does not always indicate cognitive impairments. Epidemiological evidence of cognitive reserve suggests some individuals exhibit enhanced neuronal and behavioural resilience, protecting against neurodegeneration and cognitive decline. However, Alzheimer’s disease models typically exhibit a correlation between accumulation of pathology and behavioural impairments, making cognitive reserve difficult to investigate preclinically. Method TgF344‐AD rats recapitulate the amyloid cascade with a long‐term accumulation of Aβ and tau pathology leading to significant neurodegeneration and behavioural impairments. TgF344‐AD rats were assessed for cognitive and neuropathological alterations compared to age‐matched non‐transgenic littermates, across disease progression at 4, 6, 9, 12 and 15 months of age. Latency to escape and complexity of search strategies utilized in the Barnes maze spatial and reversal phases were assessed to determine learning, long‐term memory, and executive function. Neuropathological assessment included GABAergic and total neuronal counts, and quantification of Aβ and tau pathology. Result TgF344‐AD rats demonstrate deficits in spatial memory and executive function beginning at 6 months which are not exacerbated at 9 or 12 months, but are at 15 months of age. GABAergic and total neuronal counts in the hippocampus and entorhinal cortex of TgF344‐AD rats exhibit a similar trend, with deficits not progressing between 9 and 12 months of age. Conversely, Aβ and tau pathology accumulate continually across disease progression. Non‐transgenic rats exhibit slight, yet consistent age‐related decline in cognitive and neuronal measures. Conclusion Disease‐bearing TgF344‐AD rats exhibit cognitive reserve before robust cognitive decline at 15 months, despite consistent increases in Aβ and tau deposition. Maintenance, and in certain hippocampal subregions a recovery, of neuronal loss at 12 months support this observation, and suggest the involvement of compensatory mechanisms such as hippocampal neurogenesis. Understanding the mechanisms underlying cognitive reserve in Alzheimer’s disease will help explain patient variability in disease progression and elucidate novel regenerative therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».