EPCT-08. ACTIVITY OF LAROTRECTINIB IN PEDIATRIC TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) FUSION CANCER PATIENTS WITH PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) TUMORS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND TRK fusions are oncogenic drivers in a variety of tumors, many involving the CNS. Larotrectinib, a selective FDA- and EMA-approved TRK inhibitor, demonstrated a 79% objective response rate (ORR) and a 35.2-month median duration of response (DoR) in adult and pediatric patients with various non-CNS solid tumors harboring NTRK gene fusions. We report the clinical activity of larotrectinib in pediatric patients with primary TRK fusion CNS tumors. METHODS Patients aged <18 years with primary CNS tumors harboring an NTRK gene fusion detected by local molecular testing who were treated with larotrectinib in two clinical trials (NCT02637687, NCT02576431) were identified. Larotrectinib was administered until disease progression, withdrawal, or unacceptable toxicity. Disease status was investigator assessed (RANO). RESULTS As of February 2019, 14 pediatric patients with primary TRK fusion CNS tumors were identified. Gene fusions involved NTRK2 (n=10), NTRK1 (n=2), and NTRK3 (n=2). Median age was 7.0 years (range 1.3–16.7). ORR was 45% (95% CI 17–77%) among 11 evaluable patients. Two patients had complete responses (pending confirmation), three had confirmed partial responses, and six had stable disease. 24-week disease control rate was 73%. DoR ranged from 2.6+ to 5.5+ months and progression-free survival ranged from 0.03+ to 13.9+ months. Duration of treatment ranged from 0.03+ to 16.6+ months. Treatment-emergent adverse events were mainly grade 1–2. CONCLUSIONS Larotrectinib resulted in objective responses and durable disease control in pediatric patients with primary TRK fusion CNS tumors. These results support expanded testing for NTRK gene fusions in patients with CNS tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».