MBCL-34. EFFICACY OF METHOTREXATE (MTX) ACCORDING TO MOLECULAR SUB-TYPE IN YOUNG CHILDREN WITH MEDULLOBLASTOMA (MB): A REPORT FROM CHILDREN’S ONCOLOGY GROUP PHASE III TRIAL ACNS0334
Notice bibliographique
Résumé
Abstract ACNS0334, a Phase 3 trial, compared outcomes of children <36 months treated with intensive chemotherapy +/-high-dose methotrexate. Nodular-desmoplastic M0-stage MB were excluded. Treatment included 3 induction cycles (cyclophosphamide/etoposide/vincristine/cisplatin+/-mtx) and 3 consolidation cycles (carboplatin/thiotepa with stem cell rescue). Radiation (RT) was at physician discretion. Molecular sub-typing was by DNA-methylation. Log-rank testing was used to compare survival differences. Molecular sub-typing of 38 MB identified 11 Sonic Hedgehog (SHH), 25 Group 3 (GP3), 2 Group 4 (GP4). Five-year survival (OS) was 100% for 5 SHH with MTX and 4 SHH without MTX; 80% for 10 GP3 with MTX, 40% for 15 GP3 without MTX (p=0.025). Only 6/14 survivors received RT: 4 for residual following therapy (1 SHH and 3 GP3) and 2 GP3 salvaged after progression. Two GP3 deaths were associated with toxicity; all others were due to disease. Histology among SHH was nodular-desmoplastic (8) or classic (3); GP3 histology was classic (17) or anaplastic (7). Whole-exome sequencing identified 6 somatic PTCH1 and 1 germline SUFU alteration(s) among 9 SHH. Among GP3, no p53 mutations were found; copy-number analysis identified 5/25 with myc-amplification, 5/25 iso17q, 11/25 with 8 loss, 14/25 with loss of 11. Among GP3, 14/19 had no significant germline mutation. ACNS0334 achieved 100% survival for metastatic SHH. Benefit of methotrexate was observed in GP3 MB supporting incorporation of methotrexate into standard therapy for GP3. Upfront central pathology review and molecular sub-typing are critical for future clinical trial risk stratification of young children with embryonal tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».