CTNI-05. NRG ONCOLOGY / RTOG 1119: PHASE II RANDOMIZED STUDY OF WHOLE BRAIN RADIOTHERAPY / STEREOTACTIC RADIOSURGERY WITH CONCURRENT LAPATINIB IN PATIENTS WITH BRAIN METASTASES FROM HER2-POSITIVE BREAST CANCER
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Trastuzumab/pertuzumab improved outcomes for patients (pts) with HER2+ breast cancer. Increased survival coupled with limited blood-brain barrier (BBB) penetration of these agents apparently contributes to increased incidence of brain metastases (BM). Lapatinib (L) crosses the BBB and demonstrates activity against BM. Based upon pre/early clinical data, it’s hypothesized that L + whole brain radiotherapy (WBRT) or Stereotactic Radiosurgery (SRS) would improve intracranial control compared to WBRT/SRS (RT) alone. This randomized phase II trial included HER2+ breast cancer pts with ≥ 1 measurable, unirradiated parenchymal BM. Pts were randomized 1:1 to WBRT (37.5 Gy/3 weeks) or SRS +/- concurrent L (1000 mg dailyx6 weeks), andwere stratified by graded prognostic assessment (GPA), use of non-CNS penetrating anti-HER2 therapies, and previous SRS/resection. The primary endpoint was intracranial complete response (CR) rate 12weeks (wk) after RT. Secondary endpoints included objective response rate (ORR), lesion-specific response rate, CNS progression-free survival, and overall survival. 114 of 143 pts were evaluable for 12-wk CR (52 RT, 62 RT+L). Rate of grade 3 and 4 adverse events were 8% and 0% for RT and 29% and 6% for RT+L. 92% and 90% pts received concurrent and adjuvant L per protocol/acceptable variation. There were no significant differences in 12 or 4wk CR rates (p=0.97 and p=0.77); 5.8% and 0% at 12wk and 3.6% and 1.5% at 4wk for RT and RT+L, respectively. The ORR at 4 wk was 42% and 56% (p=0.059, RECIST), 40% and 58% (p=0.027, WHO) in the RT and RT+L, respectively. Although the addition of lapatinib to WBRT/SRS did not improve the 12wk CR rate, it showed meaningful clinical benefit by demonstrating a trend toward improvement of 4 wk ORR. Results of ongoing central review of MRIs using RECIST1.1, WHO and RANO-BM criteria including secondary endpointswill be reported. Support: NCI grants U10CA180868, U10CA180822, UG1CA189867, and Novartis
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».