The ULK1 kinase, a necessary component of the pro-regenerative and anti-aging machinery in Hydra
Notice bibliographique
Résumé
Hydra vulgaris (Hv) has a high regenerative potential and negligible senescence, as its stem cell populations divide continuously. In contrast, the cold-sensitive H. oligactis (Ho_CS) rapidly develop an aging phenotype under stress, with epithelial stem cells deficient for autophagy, unable to maintain their self-renewal. Here we tested in aging, non-aging and regenerating Hydra the activity and regulation of the ULK1 kinase involved in autophagosome formation. In vitro kinase assays show that human ULK1 activity is activated by Hv extracts but repressed by Ho_CS extracts, reflecting the ability or inability of their respective epithelial cells to initiate autophagosome formation. The factors that keep ULK1 inactive in Ho_CS remain uncharacterized. Hv_Basel1 animals exposed to the ULK1 inhibitor SBI-0206965 no longer regenerate their head, indicating that the sustained autophagy flux recorded in regenerating Hv_AEP2 transgenic animals expressing the DsRed-GFP-LC3A autophagy tandem sensor is necessary. The SBI-0206965 treatment also alters the contractility of intact Hv_Basel1 animals, and leads to a progressive reduction of animal size in Hv_AEP2, similarly to what is observed in ULK1(RNAi) animals. We conclude that the evolutionarily-conserved role of ULK1 in autophagy initiation is crucial to maintain a dynamic homeostasis in Hydra, which supports regeneration efficiency and prevents aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».