Complement factor C4a does not activate protease‐activated receptor 1 (PAR1) or PAR4 on human platelets
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Protease-activated receptor (PAR) 1 and PAR4 are key thrombin signal mediators for human platelet activation and aggregation in response to vascular injury. They are primarily activated by thrombin cleavage of the N-terminus to expose a tethered ligand. In addition to the canonical activation by thrombin, a growing panel of proteases can also elicit PAR1- or PAR4-mediated signal transduction. Recently, complement factor C4a was reported as the first endogenous agonist for both PAR1 and PAR4. Further, it is the first endogenous nontethered ligand that activates PAR1 and PAR4. These studies were conducted with human microvascular cells; the impact of C4a on platelet PARs is unknown. OBJECTIVES: The goal of this study was to interrogate PAR1 and PAR4 activation by C4a on human platelets. METHODS: signaling, which was measured by intracellular calcium mobilization. RESULTS: C4a failed to elicit platelet aggregation via PAR1- or PAR4-mediated manner. In addition, no PAR1- or PAR4-mediated calcium mobilization was observed upon C4a stimulation on HEK293 cells. CONCLUSIONS: Complement factor C4a does not activate PAR1 or PAR4 on human platelets. These data show that PAR1 and PAR4 activation by C4a on microvascular cells likely requires a cofactor, which reinforces the concept of cell type-specific regulation of protease signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».