Venular amyloid and its relationship with cerebral amyloid angiopathy in TGF344AD rats
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background In Alzheimer’s Disease (AD), the amyloid‐beta peptide (Aβ) aggregates and deposits in the form of amyloid plaques within the brain parenchyma. Overproduction of Aβ is less common in sporadic AD cases, suggesting that impairment in Aβ clearance contributes to disease pathology. In AD, failure of the perivascular drainage pathway leads to Aβ deposition in the walls of cerebral blood vessels, resulting in cerebral amyloid angiopathy (CAA). The association between amyloid deposits with arterioles and capillaries is known, however, amyloid deposits present in venules is still controversial. Method A TgF344‐AD rat model overexpressing the human APPswe and PS1ΔE9 mutations was used as it recapitulates the typical hallmarks of AD in humans, including Aβ plaque formation, CAA, tau pathology, frank neuronal loss, and cognitive deficits. At 7, 10, 13, and 16 months of age, brain sections were examined by immunofluorescence staining and image analyses for amyloid deposits around all blood vessels using Thioflavin S staining. Further identification of deposits with Aβ specific antibodies, 4G8 (17‐28), MOAB2 (1‐4), and anti‐Aβ1‐40/42, were used to confirm Thioflavin results. Amyloid aggregates were isolated from parenchymal plaques, CAA, and venular amyloid using a laser capture microdissection (LCM) microscope and sent for mass‐spectrometry (MS) to identify the presence of Aβ. Result Results suggest as an increase in CAA is detected, venular amyloid starts to accumulate, with disease progression. Confirmation with antibodies that span the Aβ sequence, 4G8, MOAB2, anti‐Aβ1‐40/42, identify amyloid deposits in both venules and arterioles. Furthermore, LCM‐MS technique identified presence of Aβ in cortical plaques and CAA samples. Conclusion Correlation with venular amyloid deposition and CAA suggests an important interplay between these vascular pathologies with AD progression. Understanding venular amyloid and its relationship with CAA can play a role in studying mechanisms involved in neurovascular dysfunction of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».