The ANeED study: Ambroxol in new and early dementia with Lewy bodies
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The mechanisms by which GBA and APOE mutations result in PD or DLB are not fully understood, however there is evidence that it may be connected to reduced levels of GCase enzyme activity. CNS penetration has been confirmed for Ambroxol, and has been shown to increase glucocerebrosidase activity and protein levels in animal and human studies. One small open study with Ambroxol 420mg TID in PD for 186 days found excellent target engagement and improved motor symptoms, and a RCT with 50 PDD patients is ongoing in London, Canada. Method We will execute a national multicenter phase III RCT clinical intervention study with Ambroxol in prodromal and mild DLB in Memory Clinics in Norway. We will include persons living with prodromal (DLB‐MCI) or mild DLB with MMSE >=15 to Ambroxol or placebo. We will stratify participants based on genotypes for APOE and GBA and the CSF biomarkers A‐beta, total and phosphorylated tau protein. We will build a national trial platform for drug trials in neurodegenerative disorders in Norway and aim to include more centers in Europe for next phase studies via the European DLB Consortium (E‐DLB). We will execute a PPI program to raise awareness and reduce stigma for people living with DLB and their families. Result The ANeED‐study has received funding from the national Norwegian health authorities. Formal approvals for ethics, data protection and Medicine Agency are ongoing. We are planning a national start‐up meeting in Norway in September 2020, and we are currently building a national platform in Norway to be able to run clinical intervention studies in neurodegenerative disorders. We are building a PPI program to recruit patients and caregivers to clinical studies. Conclusion Phase III studies with Ambroxol in PD, PDD and DLB are currently being planned. APOE, GBA and GCase are central to the disease process in both PD, PDD and in DLB. Patients, carers and health providers now need to be offered participation in clinical studies also when diagnosed with one of the α‐synucleinopathies. Preliminary data find Ambroxol to be potentially disease modifying in these disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».