Separate signaling events control TCR downregulation and T cell activation in primary human T cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: T-cell antigen receptor (TCR) interaction with cognate peptide:MHC complexes trigger clustering of TCR:CD3 complexes and signal transduction. Triggered TCR:CD3 complexes are rapidly internalized and degraded in a process called ligand-induced TCR downregulation. Classic studies in immortalized T-cell lines have revealed a major role for the Src family kinase Lck in TCR downregulation. However, to what extent a similar mechanism operates in primary human T cells remains unclear. METHODS: Here, we developed an anti-CD3-mediated TCR downregulation assay, in which T-cell gene expression in primary human T cells can be knocked down by microRNA constructs. In parallel, we used CRISPR/Cas9-mediated knockout in Jurkat cells for validation experiments. RESULTS: We efficiently knocked down the expression of tyrosine kinases Lck, Fyn, and ZAP70, and found that, whereas this impaired T cell activation and effector function, TCR downregulation was not affected. Although TCR downregulation was marginally inhibited by the simultaneous knockdown of Lck and Fyn, its full abrogation required broad-acting tyrosine kinase inhibitors. CONCLUSIONS: These data suggest that there is substantial redundancy in the contribution of individual tyrosine kinases to TCR downregulation in primary human T cells. Our results highlight that TCR downregulation and T cell activation are controlled by different signaling events and illustrate the need for further research to untangle these processes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle