Mast Cells-derived Exosomes Promote the Development of Experimental Cerebral Malaria
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Cerebral malaria (CM) is a severe neurological manifestation caused by Plasmodium infection, with high morbidity and mortality rate, and long-term cognitive impairments in survivors. Exosomes are cell-derived nano-vesicles secreted by virtually all types of cells and serve as mediators of intercellular communication. Studies have demonstrated that mast cells (MCs) play a critical role in mediating malaria severity, however, the potential functions and pathological mechanisms of MCs-derived exosome (MCs-Exo) impacting on CM pathogenesis remain largely unknown. Methods: Herein, we utilized an experimental CM (ECM) murine model (C57BL/6 mice infected with P. berghei ANKA), and then intravenously (i.v.) injected MCs-Exo into ECM mice to investigate the effect of MCs-Exo on ECM pathogenies. We also used an in vitro model by investigating the pathogenesis development of brain microvascular endothelial cells line (bEnd.3 cells) upon MCs-Exo treatment after P. berghei ANKA blood-stage soluble antigen (PbAg) stimulation. Results: MCs-Exo were successfully isolated from culture supernatants of mouse MCs line (P815 cells) stimulated with PbAg, characterized by spherical vesicles with the diameter of 30–150 nm, expressing of typical exosomal markers, including CD9, CD81, and CD63. In vivo and ex vivo tracking showed that DiR-labeled MCs-Exo were taken up by liver and brain tissues after 6 h of i.v. injection. Compared with naive mice, ECM mice exhibited higher numbers of MCs and higher levels of MCs degranulation in various tissues (e.g., brain, cervical lymph node, and skin). The present of MCs-Exo dramatically shortened survival time, elevated incident of ECM, exacerbated liver and brain histopathological damage, promoted Th1 cytokine response, and aggravated brain vascular endothelial activation and blood brain barrier breakdown in ECM mice. Interestingly, compared with bEnd.3 cells stimulated with PbAg, the treatment of MCs-Exo led to decrease of cells viability, increase the mRNA levels of Ang-2, CCL2, CXCL1, and CXCL9, and decrease the mRNA levels of Ang-1, ZO-1, and Claudin-5. Conclusions: Thus, our data suggest that MCs-Exo could promote pathogenesis of ECM in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».