Transcription factor networks of oligodendrogliomas treated with adjuvant radiotherapy or observation inform prognosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Recent international sequencing efforts have allowed for the molecular taxonomy of lower-grade gliomas (LGG). We sought to analyze The Cancer Genome Atlas (TCGA, 2015) gene expression datasets on molecularly defined oligodendrogliomas (IDH-mutated and 1p/19q-codeleted) patients treated with adjuvant radiation or those observed to discover prognostic markers and pathways. METHODS: mRNA expression and clinical information of patients with oligodendroglioma were taken from the TCGA "Brain Lower Grade Glioma" provisional dataset. Transcription factor network reconstruction and analysis were performed using the R packages "RTN" and "RTNsurvival." Elastic net regularization and survival modeling were performed using the "biospear," "plsRCox," "survival" packages. RESULTS: From our cohort of 137 patients, 65 received adjuvant radiation and 72 were observed. In the cohort that received adjuvant radiotherapy, a transcription factor activity signature, that correlated with hypoxia, was associated with shorter disease-free survival (DFS) (median = 45 months vs 108 months, P < .001). This increased risk was not seen in patients who were observed (P = .2). Within the observation cohort, a transcription factor activity signature was generated that was associated with poor DFS (median = 72 months. vs 143 months., P < .01). CONCLUSIONS: We identified a transcription factor activity signature associated with poor prognosis in patients with molecular oligodendroglioma treated with adjuvant radiotherapy. These patients would be potential candidates for treatment intensification. A second signature was generated for patients who were more likely to progress on observation. This potentially identifies a cohort who would benefit from upfront adjuvant radiotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».