p75 neurotrophin receptor-mediated metabolic regulation in glioblastoma cells
Notice bibliographique
Résumé
The most common and deadly primary brain cancer, glioblastoma (GBM), spreads easily throughout the brain and is resistant to standard treatments. Interaction between the cellular protein, p75 neurotrophin receptor (p75NTR), and its binding partner, PDLIM1, plays an important role in mediating cell motility. Preliminary data showed that p75NTR expression in invasive tumor cells accompanies a shift in cellular metabolism from glucose consumption (glycolysis) to glutamine (glutaminolysis). This study investigated the role of the p75NTR-PDLIM1 signaling axis in cellular metabolism and therapeutic resistance. Human U87 GBM cells that expressed p75NTR (i.e. invasive), or expressed p75NTR proteins that were crippled for their ability to bind PDLIM1 were cultured under glucose- or glutamine-deficient conditions and assessed for their effects on cell survival and metabolic activity. Pharmacologically available metabolic inhibitors (BPTES, a glutaminolysis inhibitor, and DCA, a glycolysis inhibitor) were also assessed for their effects in these cell lines. Both types of p75NTR-mutant cell lines showed decreased mitochondrial activity in glucose-deficient conditions, compared to invasive cells, which showed decreased mitochondrial activity in glutamine-deficient conditions. Furthermore, p75NTR-mutant cell lines showed decreased mitochondrial activity when treated with DCA, whereas invasive cells showed decreased mitochondrial activity when treated with BPTES. These data suggest that p75NTR-PDLIM1 signaling axis is involved in switching cellular metabolism from glycolysis to glutaminolysis in invasive U87 cells. Future treatments that target this metabolic shift may improve outcomes for patients. Further research is needed to investigate the impact of nutrient-starvation and treatment conditions on cell viability and in patient-derived brain tumor initiating cells. * Indicates faculty mentor
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».