Nicaraven inhibits TNFα-induced endothelial activation and inflammation through suppression of NF-κB signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation-induced activation and dysfunction of endothelial cells play an important role in the pathology of multiple vascular diseases. Nicaraven, a potent hydroxyl radical scavenger, has recently been found to have anti-inflammatory roles; however, the mechanism of its action is not fully understood. Here we investigated the effects of Nicaraven on tumor necrosis factor α (TNFα) - induced inflammatory response in human umbilical vein endothelial cells and we explore the underlying mechanisms related to the nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway. Our results showed that Nicaraven significantly reduced the reactive oxygen species production after TNFα stimulation. Nicaraven suppressed TNFα-induced mRNA expression of multiple adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines, including vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), E-selectin, MCP-1, TNFα, interleukin-1β (IL-1β), IL-6, and IL-8. In addition, Nicaraven inhibited monocyte adhesion and reduced the protein levels of VCAM-1 and ICAM-1. Mechanistically, Nicaraven prevented TNFα-induced activation of NF-κB signaling pathway by suppressing the phosphorylation of NF-κB p65, IκBα, and IκB kinase (IKK)α/β, stabilizing IκBα, and inhibiting the translocation of p65 from cytosol to nucleus. Finally, we showed that Nicaraven improved the functions of endothelial cells, seen as the upregulation of endothelial nitric oxide synthase and increased nitric oxide levels. Our findings indicated that Nicaraven effectively inhibits TNFα-induced endothelial activation and inflammatory response at least partly through inhibiting NF-κB signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».