IGFBPs mediate IGF-1's functions in retinal lamination and photoreceptor development during pluripotent stem cell differentiation to retinal organoids
Notice bibliographique
Résumé
Development of the retina is regulated by growth factors, such as insulin-like growth factors 1 and 2 (IGF-1/2), which coordinate proliferation, differentiation, and maturation of the neuroepithelial precursors cells. In the circulation, IGF-1/2 are transported by the insulin growth factor binding proteins (IGFBPs) family members. IGFBPs can impact positively and negatively on IGF-1, by making it available or sequestering IGF-1 to or from its receptor. In this study, we investigated the expression of IGFBPs and their role in the generation of human retinal organoids from human pluripotent stem cells, showing a dynamic expression pattern suggestive of different IGFBPs being used in a stage-specific manner to mediate IGF-1 functions. Our data show that IGF-1 addition to culture media facilitated the generation of retinal organoids displaying the typical laminated structure and photoreceptor maturation. The organoids cultured in the absence of IGF-1, lacked the typical laminated structure at the early stages of differentiation and contained significantly less photoreceptors and more retinal ganglion cells at the later stages of differentiation, confirming the positive effects of IGF-1 on retinal lamination and photoreceptor development. The organoids cultured with the IGFBP inhibitor (NBI-31772) and IGF-1 showed lack of retinal lamination at the early stages of differentiation, an increased propensity to generate horizontal cells at mid-stages of differentiation and reduced photoreceptor development at the later stages of differentiation. Together these data suggest that IGFBPs enable IGF-1's role in retinal lamination and photoreceptor development in a stage-specific manner.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».