Role of DNA Methyl-CpG-Binding Protein MeCP2 in Rett Syndrome Pathobiology and Mechanism of Disease
Notice bibliographique
Résumé
Rett Syndrome (RTT) is a severe, rare, and progressive developmental disorder with patients displaying neurological regression and autism spectrum features. The affected individuals are primarily young females, and more than 95% of patients carry de novo mutation(s) in the Methyl-CpG-Binding Protein 2 (MECP2) gene. While the majority of RTT patients have MECP2 mutations (classical RTT), a small fraction of the patients (atypical RTT) may carry genetic mutations in other genes such as the cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) and FOXG1. Due to the neurological basis of RTT symptoms, MeCP2 function was originally studied in nerve cells (neurons). However, later research highlighted its importance in other cell types of the brain including glia. In this regard, scientists benefitted from modeling the disease using many different cellular systems and transgenic mice with loss- or gain-of-function mutations. Additionally, limited research in human postmortem brain tissues provided invaluable findings in RTT pathobiology and disease mechanism. MeCP2 expression in the brain is tightly regulated, and its altered expression leads to abnormal brain function, implicating MeCP2 in some cases of autism spectrum disorders. In certain disease conditions, MeCP2 homeostasis control is impaired, the regulation of which in rodents involves a regulatory microRNA (miR132) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Here, we will provide an overview of recent advances in understanding the underlying mechanism of disease in RTT and the associated genetic mutations in the MECP2 gene along with the pathobiology of the disease, the role of the two most studied protein variants (MeCP2E1 and MeCP2E2 isoforms), and the regulatory mechanisms that control MeCP2 homeostasis network in the brain, including BDNF and miR132.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».