Purinergic Signaling Participates in a Transition Between Functional States of Reactive Microglia and Controls Astrocyte-Driven Neuroinflammation in the Model of Trimethyltin-Induced Neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BackgroundThe present study aims to explore the involvement of purinergic signaling in the rodent model of hippocampal degeneration induced by trimethyltin (TMT), which results in behavioral and neurological dysfunction similar to Alzheimer’s disease. Our study has provided novel evidence that TMT induced extracellular depositions of amyloid β, which might be the cause of the well-defined progressive hippocampal neurodegeneration and gliosis. MethodsWe have applied enzyme histochemistry and immunohistochemistry to study spatial and temporal patterns of ectonucleotidase NTPDase1/CD39 and eN/CD73 expression, gene expression analysis and immunochemistry to analyze cellular localization of select purinoreceptors and pro-inflammatory cytokines previously associated with microglia and astrocytes activation. ResultsOur study demonstrated that all Iba1-ir microglial cells, irrespective of the cell shape and localization, upregulated NTPDase1/CD39, while the induction of eN/CD73 has been observed only at amoeboid microglia, localized within the hippocampal layers with pronounced cell death. Marked induction of P2Y12R and P2Y6R at amoeboid microglia might reflect the transition from rod to amoeboid microglia and the adaptation to the migratory and phagocytic properties of the latter. Based on the expression of the microglial polarization markers, the majority of microglia belonged to the M2-like functional state. A significant change in purinergic signaling components accompanied the response of reactive astrocytes, which occupied the areas with pronounced cell death. Reactive astrocytes, which markedly expressed adenosine A2A and P2Y1 receptors, showed massive induction of complement component C3, NF-kB and IL-1β, suggesting that astrocyte-derived inflammation might be responsible for prolonged and spreading neurodegeneration in TMT model.ConclusionThis study put glia-associated purinergic signaling in the center of molecular pathogenesis of AD-like disease. Our findings suggest that the ectonucleotidases and purinergic signaling play significant role in microgliosis, astrocyte-driven neuroinflammation and prolonged neurodegeneration in the TMT model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».