Interim Analysis of Phase 2 Results for Cemiplimab in Patients with Metastatic Basal Cell Carcinoma (mBCC) who Progressed on or are Intolerant to Hedgehog Inhibitors (HHIs)
Notice bibliographique
Résumé
Basal cell carcinoma (BCC) is the most common type of skin cancer 1 and ultraviolet exposure is a major risk factor. 2• Surgery is a curative option for most patients, but systemic therapy is indicated for a small percentage of patients who develop advanced BCC. 3• Vismodegib is a hedgehog signalling pathway inhibitor (HHIs) that is approved for treatment of patients with metastatic BCC (mBCC) or locally advanced BCC (laBCC) who are not candidates for curative surgery or curative radiotherapy.Sonidegib is another HHI that is approved for the treatment of laBCC only.• There are no available data for patients who progress on or are intolerant to HHIs.• Cemiplimab is a fully human antibody, derived using VelocImmune technology, 4-5 which is a high-affinity, highly potent, hinge-stabilized, immunoglobulin G4 monoclonal antibody directed against programmed cell death-1 (PD-1).6• Cemiplimab has recently been shown to have profound clinical activity as monotherapy in first-line non-small cell lung cancer with ≥50% PD-ligand 1 expression.7• Cemiplimab is approved for treatment of patients with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) or locally advanced CSCC who are not candidates for curative surgery or curative radiation.8• In a pivotal Phase 2 study of patients with advanced BCC who discontinued HHI therapy due to disease progression, intolerance, or no better than stable disease after 9 months, cemiplimab became the first systemic therapy to show clinical benefit in patients with laBCC after HHI therapy, with estimated duration of response (DOR) exceeding 1 year in 85% of responders.9-Cemiplimab produced an objective response rate (ORR) of 31% in patients with laBCC after treatment with HHI therapy; the safety profile was acceptable and consistent with that previously reported for cemiplimab in other tumor types.9• Here, we present the prespecified interim analysis of the mBCC cohort from the pivotal Phase 2 study (NCT03132636). Objectives• The primary objective is ORR by independent central review (ICR).• Secondary objectives include ORR according to investigator review; duration of progression-free survival (PFS) by central and investigator review; overall survival (OS); complete response rate by central review; and safety and tolerability of cemiplimab.• Interim analysis included patients with the opportunity to be followed for approximately 57 weeks to provide an ORR with 95% confidence interval (CI). Methods• This is a Phase 2, non-randomized, multi-center study of cemiplimab in patients with either mBCC or laBCC (Figure 1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».