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Enregistrement W3121571598 · doi:10.1002/hlca.202000214

Probing BRD Inhibition Substituent Effects in Bulky Analogues of (+)‐JQ1

2021· article· en· W3121571598 sur OpenAlexfundno aff
Storm Hassell‐Hart, S. Picaud, Raphael Lengacher, Joshua Csucker, Régis Millet, Gilles Gasser, Roger Alberto, Hannah J. Maple, Robert Felix, Zbigniew J. Leśnikowski, Helen Stewart, Timothy Chevassut, Simon Morley, P. Filippakopoulos, John Spencer

Notice bibliographique

RevueHelvetica Chimica Acta · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Degradation and Inhibitors
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesMedical Research CouncilFundação de Apoio à Pesquisa do Distrito FederalEngineering and Physical Sciences Research CouncilCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorDiamond Light SourceSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungAgence Nationale de la RechercheConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoOntario Ministry of Economic Development and Innovation
Mots-clésChemistryAcetamideBromodomainCocrystalSubstituentSelectivityStereochemistryPotencyProtonationMedicinal chemistryIn vitroBiochemistryMoleculeOrganic chemistryHydrogen bondHistone

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract A series of bulky organometallic and organic analogues of the bromodomain (BRD) inhibitor (+)‐JQ1 have been prepared. The most potent, N ‐[(adamantan‐1‐yl)methyl]‐2‐[(9 S )‐7‐(4‐chlorophenyl)‐4,5,13‐trimethyl‐3‐thia‐1,8,11,12‐tetraazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca‐2(6),4,7,10,12‐pentaen‐9‐yl]acetamide, 2e , showed excellent potency with an K D = ca . 130 n m vs . BRD4(1) and a ca . 2‐fold selectivity over BRD4(2) ( K D = ca . 260 n m ). Its binding to the first bromodomain of BRD4 was determined by a protein cocrystal structure.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,007
Score d'incertitude au seuil0,512

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,230
Écart entre enseignants0,222 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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